2025年9月17日至20日，第18屆國際IgA腎病研討會（IIgANN 2025）在捷克布拉格召開，前沿生物在大會上以口頭報告形式首次發(fā)布其自主研發(fā)的、具有全球首創(chuàng)（First in Class）潛力的雙靶點(diǎn)小核酸藥物FB7011的臨床前數(shù)據(jù)，該藥物可同時靶向補(bǔ)體系統(tǒng)凝集素途徑關(guān)鍵蛋白MASP-2與替代途徑關(guān)鍵蛋白CFB，通過精準(zhǔn)干預(yù)補(bǔ)體系統(tǒng)異常激活阻斷 IgA 腎病發(fā)病機(jī)制。
本次會議公開的數(shù)據(jù)顯示，在食蟹猴中FB7011單次皮下給藥（6 mg/kg）可同時強(qiáng)效、持久地抑制MASP-2和CFB兩個靶標(biāo)蛋白的表達(dá)，兩個靶標(biāo)的最大抑制效率均達(dá)到95% 以上，且抑制效果可持續(xù)12周以上，預(yù)示其在人體中或可支持每4-6個月給藥一次。在食蟹猴IgA腎病模型中，F(xiàn)B7011單次皮下給藥顯著改善了疾病進(jìn)展相關(guān)指標(biāo)（uTP、uPCR和eGFR），顯示出治療效果；同時，F(xiàn)B7011具有低脫靶風(fēng)險和免疫毒性，在動物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的安全性。本次會議上，F(xiàn)B7011的報告受到了臨床專家和科研人員的廣泛關(guān)注，FB7011的嶄新的作用機(jī)制有望為IgAN患者提供全新的有效、安全的治療方案，同時極大提高患者的用藥依從性。
另外一款具有（First in Class）潛力的靶向MASP-2單靶點(diǎn)小核酸藥物FB7013同樣展現(xiàn)出優(yōu)異的臨床前數(shù)據(jù)。在健康猴中，F(xiàn)B7013單次皮下給藥后，目標(biāo)蛋白16周內(nèi)持續(xù)降低，預(yù)計臨床每4-6個月給藥一針；在食蟹猴 IgA 腎病模型中，給藥8周可有效抑制疾病發(fā)展，不僅uPCR等核心指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，腎臟病理損傷也得到顯著改善，顯示出治療潛力。
FB7011與FB7013均具全新作用機(jī)制，全球尚無同機(jī)制小核酸藥物獲批或進(jìn)入臨床，差異化優(yōu)勢顯著，有望提高IgA 腎病治療效果，亦可與不同機(jī)制藥物組成聯(lián)用方案覆蓋更廣泛的患者群體。
國際IgA腎病合作組（International IgA Nephropathy Network）專家委員會委員，北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科主任，教授，博士生導(dǎo)師，張宏主任表示：前沿生物在IgA 腎病治療領(lǐng)域兩款產(chǎn)品的臨床前數(shù)據(jù)非常值得業(yè)界關(guān)注。第一，F(xiàn)B7013是目前首款靶向凝集素途徑關(guān)鍵因子MASP-2的siRNA藥物，有望成為IgA腎病在內(nèi)補(bǔ)體介導(dǎo)疾病的全新機(jī)制藥物，藥效指標(biāo)顯示“陽性信號”。食蟹猴IgAN模型中24h尿蛋白下降，eGFR回升，腎小球IgA沉積減少，且系膜增殖評分同步改善，尤其半年一次給藥即可維持補(bǔ)體抑制活性，如果能在人體復(fù)現(xiàn)，將可能改寫現(xiàn)有“日服/周注”的治療節(jié)奏。當(dāng)然，這次報告僅是嚙齒類與靈長類數(shù)據(jù)，真正的考驗(yàn)還在于臨床數(shù)據(jù)。第二，雙靶點(diǎn)藥物FB7011同時靶向凝集素途徑和替代途徑，這是現(xiàn)有小分子或單抗不具備的設(shè)計，IgA腎病的補(bǔ)體激活往往同時涉及凝集素和替代途徑，機(jī)制層面FB7011“雙途徑攔截”的邏輯新穎！總體而言，F(xiàn)B7013和FB7011為IgA腎病提供了一種全新的干預(yù)思路，若能順利通過早期臨床并在大樣本中驗(yàn)證組織學(xué)獲益，有望成為補(bǔ)體靶向治療IgA腎病的下一代標(biāo)桿！期待進(jìn)一步的臨床研究能把這一“實(shí)驗(yàn)室概念”真正轉(zhuǎn)化為“患者獲益”。
IgA 腎病是全球最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，患者基數(shù)龐大且疾病進(jìn)展風(fēng)險高。據(jù)統(tǒng)計，全球患者數(shù)2030年將突破1020萬人，我國成人患者約459萬，年新增超10萬人，其中20-59歲青壯年患者占比達(dá) 80%。更嚴(yán)峻的是，超過半數(shù)患者在確診20年內(nèi)可能進(jìn)展為終末期腎病（ESRD），需依賴透析或腎移植維持生命；而透析首年費(fèi)用達(dá)12-20萬元、后續(xù)每年費(fèi)用9-16萬元，我國透析患者年醫(yī)保支出更是高達(dá)386億 - 394億元，給患者家庭、社會醫(yī)療體系帶來沉重負(fù)擔(dān)。
目前，IgA 腎病治療手段有限，對安全有效且便捷的對因治療需求迫切，廣闊市場潛力亟待挖掘。前沿生物將加快在研產(chǎn)品的臨床開發(fā)步伐，力求打造全球首個用于治療 IgA 腎病的雙靶點(diǎn)小核酸藥物，為這一被稱作 “沉默的流行病” 的疾病提供突破性治療方案！