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雙管齊下!中國(guó)學(xué)者帶來乙肝功能性治愈新方案

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2025.09.12

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2025國(guó)際乙型肝炎病毒會(huì)議(International HBV Meeting)于9月8日至12日在德國(guó)柏林隆重舉行。復(fù)旦大學(xué)-前沿生物病毒感染功能性治愈校企聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室在新型干擾素方向的最新研究成果亮相會(huì)議。

在這項(xiàng)名為“新型干擾素- α2突變體展現(xiàn)乙肝病毒抑制和免疫調(diào)控的雙重功效” (A Biologically Optimized IFN-α2 Variant Exhibits Potent Anti-HBV and Immunomodulatory Efficacy in IFNAR-hEC Mice)的研究中,聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)展示了其研發(fā)的新型干擾素在乙肝功能性治愈方面的突破性潛力。

人干擾素- α(IFN-α)包含13種亞型,但目前僅有IFN-α2(a/b)被臨床批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎(CHB)治療,且存在不良反應(yīng)和應(yīng)答率欠佳的限制。通過定向突變IFN-α2分子與IFN受體的結(jié)合位點(diǎn),聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室成功構(gòu)建了相較于IFN-α2具有更強(qiáng)的抗HBV能力的IFN-α2變體。

本次會(huì)議公開的數(shù)據(jù)顯示,在 HBV感染的細(xì)胞系、以及HBV感染的人源化肝臟嵌合小鼠模型中,相較于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法的PEG-IFN-α2,新型干擾素抗病毒活性具有顯著的優(yōu)勢(shì)。進(jìn)一步在自主研發(fā)的免疫健全的IFNAR-hEC小鼠模型中探索體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)效應(yīng),研究結(jié)果揭示FB2004可通過調(diào)控PD-L1/PD-1相互作用,有效降低CD8? T細(xì)胞耗竭,進(jìn)而重建免疫功能。新型干擾素分子“病毒抑制+免疫重建” 的功效,有望為慢性乙肝(CHB)功能性治愈提供新方案。

復(fù)旦大學(xué)-前沿生物病毒感染功能性治愈校企聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室主任、復(fù)旦大學(xué)黨委副書記、上海醫(yī)學(xué)院黨委書記袁正宏教授表示:這項(xiàng)令人振奮的研究揭示,F(xiàn)B2004在抗病毒療效與免疫調(diào)節(jié)功能上均顯著優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法PEG-IFN-α2,有望為慢性乙肝(CHB)患者提供一種能更高效抑制病毒并重建自身免疫的增強(qiáng)型治療方案。更令人期待的是,其獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制為其未來應(yīng)用于癌癥治療揭示了更廣闊的前景。


關(guān)于校企聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室


2024年10月,前沿生物與復(fù)旦大學(xué)共同建立“病毒感染功能性治愈校企聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室”(簡(jiǎn)稱“聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室”),復(fù)旦大學(xué)在醫(yī)藥領(lǐng)域具有基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和藥學(xué)等國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科,在病毒感染研究領(lǐng)域具備雄厚的人才技術(shù)優(yōu)勢(shì)及綜合性大學(xué)的多學(xué)科優(yōu)勢(shì),作為我國(guó)首批“國(guó)家重大新藥創(chuàng)制”平臺(tái)在藥物研發(fā)及轉(zhuǎn)化上成果顯著。公司將基于在抗病毒領(lǐng)域的技術(shù)與渠道優(yōu)勢(shì),以聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室為依托,與在病毒感染藥物研發(fā)領(lǐng)域具備深厚研發(fā)實(shí)力的復(fù)旦大學(xué)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,切入存在巨大臨床需求的乙肝功能性治愈領(lǐng)域,以期不斷提高自身在抗病毒領(lǐng)域及針對(duì)病毒感染功能性治愈領(lǐng)域的自主創(chuàng)新能力,以市場(chǎng)目標(biāo)導(dǎo)向,充分發(fā)揮雙方優(yōu)勢(shì),為病毒感染的功能性治愈不斷帶來新的突破與選擇。


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